Las personas con niveles reducidos de la proteína TREM2 podrían tener un mayor riesgo de desarrollar patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) o la demencia frontotemporal, según un estudio internacional. El trabajo ha desvelado el mecanismo molecular por el que formas mutadas de esta proteína impiden el correcto funcionamiento del proceso de limpieza de residuos amiloides y ha detectado un menor nivel de la forma funcional de la proteína en el líquido cefalorraquídeo de personas afectadas por EA y demencia frontotemporal.
El gen TREM2 se expresa principalmente en la microglía, células del cerebro que se encargan de realizar la fagocitosis y de eliminar los residuos celulares que se acumulan en este órgano, como las fibras amiloides y otros agregados proteicos. Desde hace unos años se conoce que las mutaciones en TREM2 causan unas raras y agresivas enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, estudios genéticos recientes han vinculado otras mutaciones menos agresivas de este mismo gen a un mayor riesgo de sufrir otras enfermedades neurodegenerativas más comunes, como la EA, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal.
El estudio se ha realizado en dos fases. En la primera, llevada a cabo con cultivos de células microgliales, se ha observado que cuando se expresan formas mutadas de TREM2, la proteína no alcanza la membrana celular y las células pierden su capacidad de depurar los residuos que se acumulan en el cerebro. En la segunda, los investigadores han observado que los pacientes con EA o demencia frontotemporal tienden a tener bajos niveles de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo.
Estos resultados sugieren que la proteína TREM2 desempeña un papel fundamental en la eliminación del amiloide y otros agregados proteicos y su pérdida de función podría acelerar los procesos neurodegenerativos. También podría ser un marcador útil indicativo de neurodegeneración.
Fuente: neurologia.com
