Investigadores del Instituto de Ciencias del Cerebro RIKEN de la Universidad de Juntendo y de la Agencia de Ciencia y Tecnología (todas en Japón), han descubierto cómo el receptor celular IP3R está implicado en la señalización de calcio intracelular y que este puede ser bloqueado en un estado cerrado por la acción de la enzima. Además, los autores afirman que este bloqueo puede jugar un papel fundamental en la reducción de señales neuronales presentes en los pacientes con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Huntington. El receptor IP3R se encuentra en el retículo endoplásmico y es una proteína que funciona como un ensamblaje de un compartimento de transporte, además de jugar un papel crucial en la señalización del calcio intracelular.
Para la investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), Katsuhiko Mikoshiba y su equipo realizaron una serie de experimentos en células humanas y en ratones con Huntington. Los resultados mostraron que la transglutaminasa tipo 2, una enzima de reticulación de proteínas, aumentaba en los pacientes con enfermedades neurodegenerativas. También observaron que la transglutaminasa tipo 2 interactuaba con el receptor IP3R, el cual acaba bloqueándose en una conformación no funcional cerrada, evitando así, que liberara calcio esencial. Los autores del estudio también identificaron en este receptor una región de aminoácido específico, llamada Gln2746. Esta se encuentra justamente donde esta transformación se lleva a cabo, lo que permite a los investigadores comprender por qué los receptores están bloqueados y desarrollar métodos por los cuales estos podrían desbloquearse. Por ello, los futuros estudio de este equipo de investigación se centrarán en otras proteínas funcionales que también están reguladas por los cambios conformacionales.
Tras este ensayo, los investigadores afirman que la mediación de IP3R por la señalización del calcio intracelular causada por la acción de la transglutaminasa tipo 2, podría conducir a una disfunción celular y, posteriormente, a la aparición de una disfunción cerebral progresiva.
Fuente: dmedicina.com
