En un estudio publicado recientemente por Science Translational Medicine, el grupo de investigación del Merck Research Laboratories presenta los resultados de un primer ensayo probado en animales y humanos de un fármaco llamado verubecestat, cuyo objetivo es inhibir la producción de placas proteicas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer.
Verubecestat, un inhibidor de BACE1, que es una enzima involucrada en la producción de beta-amiloide, Ab, la proteína que forma placas alrededor de las neuronas. Estas placas caracterizan la
enfermedad de Alzheimer; los estudios iniciales con este inhibidor planteaban que inhibiendo BACE1 se podría prevenir la formación de estas placas. Pero hasta ahora, el desarrollo de este fármaco ha planteado graves dificultades, debido a los problemas para encontrar las moléculas con las características adecuadas así como sus graves efectos secundarios.
El amiloide se forma cuando la proteína precursora de amiloide (APP) es partida en pedazos por la proteína BACE1. Los inhibidores BACE1 tienen la función de adherirse a la enzima para prevenir la partición de APP y reducir así la producción de amiloide.
El grupo de investigadores ha desarrollado una molécula que parece superar estas dificultades. Probaron el fármaco en animales y encontraron que reducía significativamente los niveles tanto de amiloide como de APPs en sangre, en el fluido cerebrospinal y en el cerebro. Además tampoco presentaba signos de toxicidad, incluso después de seis meses de tratamiento en ratas y de nueve meses en monos. A partir de aquí, los investigadores pasaron a probar su seguridad y tolerabilidad en ensayos clínicos de primera fase en humanos y así informar de la dosis correcta para futuros ensayos. El verubecestat reducía los niveles de amiloide y APPs en el fluido cerebrospinal de adultos sanos que tomaron el fármaco durante dos semanas y en pacientes con Alzheimer leve y moderado que lo tomaron durante una semana.
“Este es el primer artículo detallado de la acción del inhibidior BACE en humanos. Y la buena noticia es que no se han visto evidencias de ningún tipo de efecto secundario”, afirma Dennis Selkoe, investigador de la enfermedad en la Univerisdad de Harvard.
Estos resultados han ayudado a impulsar ensayos clínicos en estado avanzado, lo cual convierte al verubecestat en el primer inhibidor BACE1 que pasa a ensayos en Fase III. La gran cuestión es cuál será la seguridad a largo plazo de estos fármacos, se pregunta Vassar. “Puede que las personas tengan que tomar éste fármaco durante el resto de sus vidas y el ensayo dura dos años como máximo; qué es lo que pasará después, cuando la gente se haga mayor, no tenemos ni idea.”
El segundo ensayo podría ser una prueba crucial porque el tratamiento que limita la producción de amiloide es probable que funcione mejor en un estadio más temprano de la enfermedad. Los investigadores aguardan los resultados con impaciencia (se espera que hacia el 2017 y 2019, respectivamente). Si los participantes muestras un declive lento de las funciones cognitivas junto con la reducción de amiloide, ésto podría reforzar la hipótesis de que la agrupación en placas de la proteína causa Alzheimer.
Otros tratameintos bajo investigación implican la modificación de las enzimas de gamma-secretasa, luchando contra la inflamación o enfocandose en la maraña de proteinas tau que ocurre en el Alzheimer. “Son necesarias diferentes estrategias y nosotros imaginamos que los pacientes recibirán multiples tratamientos una vez estén aceptados”, constata Selkoe. “por ahora, ninguna ha llegado a cruzar la línea de meta”.
Fuente: medicina21.com
