El gran avance en el conocimiento de la enfermedad de Alzheimer se ha producido desde dos aproximaciones diferentes, la bioquímica clásica y el análisis de la genética humana, comentó Francisco Wandosell, investigador principal de CIBERNED y del Centro Molecular Severo Ochoa, en su ponencia “Modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas” impartida en el V curso de formación multidisciplinar en demencias neurodegenerativas organizado por la Fundación CIEN, CIBERNED y la UNED.
En su ponencia Francisco Wandosell comentó que el importante avance en el conocimiento sobre la enfermedad de Alzheimer actual, está basado en la identificación de las 2 causas principales, la purificación de los 2 elementos y en la caracterización de las proteínas implicadas y el proceso que lleva a esas proteínas a acumularse:
La proteína TAU que se acumula dentro de las neuronas, generando unos filamentos helicoidales apareados, que generan un polímero que es la base fundamental de la acumulación de los PHF. Muchos estudios muestran que los mayores índices de demencia correlacionan con una mayor acumulación de los niveles de PHF en determinadas regiones del cerebro.
El segundo marcador esencial para que un neuropatólogo diagnostique alzhéimer son las placas seniles o depósitos amiloides, formado por un péptido de 40 a 43 aminoácidos, polimerizado y depositado en la parte externa de las neuronas.
La bioquímica clásica identificó el péptido amiloide y lo analizó descubriendo su secuencia de aminoácidos.
El análisis de la genética humana, descubrió que en el cromosoma 21 hay una mutación dominante que genera la seguridad de padecer la enfermedad de Alzheimer.
A día de hoy hay varios factores genéticos relacionados con la enfermedad de Alzheimer:
- Cromosoma 21: mutación de la APP péptido Aβ40/42
- Cromosoma 14: mutación de la Presenilina-1 péptido Aβ42
- Cromosoma 1: mutación de laPresenilina-2 péptido Aβ42
- Síndrome de Down APP: sobreexpresión del péptido Aβ40/42
- La mutación (A673T) en el gen APP protege contra el alzhéimer y el deterioro cognitivo
Además de otros factores genéticos que predisponen al Alzhéimer esporádico:
- Cromosoma 19 APOE con placas Aβ40
- Cromosoma 8 CLU polimorfismo toxicidad Aβ
- Cromosoma 11 PICALM polimorfismo
Fuente: http://fundacioncien.es
