Myriam Gorospe dirige desde 1998 la Sección Regulación de ARN en el Instituto Nacional de Envejecimiento (NIA), uno de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses (NIH), en Baltimore, donde unos cuarenta científicos abordan desde diversas perspectivas el proceso de la senescencia. Gorospe aúna el enfoque aportado por su formación en el estudio de la expresión génica a nivel del ARN y del estrés celular. En concreto, ahora se centra en la regulación postranscripcional y, aún más específicamente, en los genes codificadores de ARN que no codifica proteína, el llamado ARN no codificante. Dentro de éste, destacan los microARN (miARN), moléculas predecibles y fáciles de manipular en el laboratorio, que están sirviendo para ahondar en los cambios que ocurren cuando el ARN se ha transcrito.
Su hipótesis de trabajo es que comprendiendo mejor los procesos moleculares y celulares que influyen en el envejecimiento se podrá intervenir en ese proceso, tanto desde un punto de vista patológico como fisiológico. Sobre estas líneas de investigación, la científica donostiarra ha pronunciado la conferencia plenaria L'Oreal-Unesco for Women in Science en el XXXVI Congreso de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular, que ha empezado hoy en Madrid.
Entre las posibles aplicaciones clínicas que podrían derivarse de sus hallazgos, la investigadora alude como ejemplo a los trabajos publicados por su grupo que mostraban cómo la insulina está regulada a nivel pos-transcripcional. "Identificamos una proteína, denomimada HuD, que inhibe la traducción de la insulina; en ratones que sobreexpresan HuD, constatamos su influencia en procesos con posible implicación en la diabetes. También estamos investigando los niveles de HuD en el tejido celular de los pacientes diabéticos. No es nuestra misión determinarlo, pero no descartamos que en un futuro esta proteína pudiera servir como objetivo terapéutico de la enfermedad".
El mal de Alzheimer es otro de los escenarios donde a priori podrían impactar estas investigaciones. "Hemos estudiado la proteína precursora amiloidea (APP), y analizamos cómo se expresa. En la regulación postranscripcional hallamos dos proteínas que se unen al ARN del APP, las llamadas proteínas de unión o fijación de ARN (RNA-binding protein o RBP), que se vinculan de forma competitiva al ARN mensajero: una activa la traducción (hnRNP C) y otra la inhibe (FMRP). Más recientemente, encontramos que HuD, otra proteína RBP que se une al ARN mensajero de APP, influye en la inflamación que rodea las placas de amiloide características de los cerebros de pacientes con Alzheimer".
pigenética
Gorospe reconoce que el área de la regulación pos-transcripcional en la que trabaja su grupo bien podría encuadrarse dentro del campo de la epigenética: sin ir muy lejos, los microARN se consideran reguladores epigenéticos, por lo que, razona la investigadora, también deberían verse así las proteínas de unión de ARN. Pero su atención no parece centrada en este tipo de disquisiciones filosóficas y sí, en cambio, en abordar los procesos biológicos de forma creativa (out of the box, dice con perfecto acento). Y en ello están sus colaboradores, con la vista puesta en el ARN no codificante largo (ARN LNC). "Creo que tendrá mucha relevancia en el futuro".
Fuente: dmedicina.com
